| 08 Mar 22 |
Qualifier     | Royal PariRoyal Pari | 2 - 3 | Oriente PetroleroOriente Petro |
| 08 Mar 22 |
Qualifier | Estudiantes de Mérida F.CEstudiantes d | 0 - 2 | Metropolitanos F.C.Metropolitano |
| 08 Mar 22 |
Qualifier | Sol de AméricaSol de Améric | 0 - 3 | General CaballeroGeneral Cabal |
| 09 Mar 22 |
Qualifier | ÑublenseÑublense | 0 - 0 | Unión La CaleraUnión La Cale |
| 09 Mar 22 |
Qualifier | Liverpool MontevideoLiverpool Mon | 0 - 1 | CA River PlateCA River Plat |
| 10 Mar 22 |
Qualifier | Independiente MedellínIndependiente | 2 - 1 | América de CaliAmérica de Ca |
| 10 Mar 22 |
Qualifier | Mushuc Runa SCMushuc Runa S | 0 - 2 | LDU QuitoLDU Quito |
| 10 Mar 22 |
Qualifier | Ayacucho FCAyacucho FC | 2 - 0 | Sport Boys AssociationSport Boys As |
| 10 Mar 22 |
Qualifier | Hermanos ColmenarezHermanos Colm | 2 - 0 | Real Esppor ClubReal Esppor C |
| 10 Mar 22 |
Qualifier | Club NacionalClub Nacional | 0 - 1 | Guaireña FCGuaireña FC |
| 10 Mar 22 |
Qualifier | Unión EspañolaUnión Español | 1 - 2 | Deportes AntofagastaDeportes Anto |
| 11 Mar 22 |
Qualifier | La EquidadLa Equidad | 0 - 0 | Atlético JuniorAtlético Juni |
| 11 Mar 22 |
Qualifier | WilstermannWilstermann | 4 - 0 | Club Deportivo GuabiráClub Deportiv |
| 11 Mar 22 |
Qualifier | WanderersWanderers | 2 - 1 | Cerro Largo FCCerro Largo F |
| 15 Mar 22 |
Qualifier | Oriente PetroleroOriente Petro | 3 - 0 | Royal PariRoyal Pari |
| 15 Mar 22 |
Qualifier | Metropolitanos F.C.Metropolitano | 4 - 0 | Estudiantes de Mérida F.CEstudiantes d |
| 15 Mar 22 |
Qualifier | General CaballeroGeneral Cabal | 2 - 1 | Sol de AméricaSol de Améric |
| 16 Mar 22 |
Qualifier | Unión La CaleraUnión La Cale | 2 - 1 | ÑublenseÑublense |
| 16 Mar 22 |
Qualifier | CA River PlateCA River Plat | 2 - 0 | Liverpool MontevideoLiverpool Mon |
| 17 Mar 22 |
Qualifier | Sport Boys AssociationSport Boys As | 3 - 2 | Ayacucho FCAyacucho FC |
| 17 Mar 22 |
Qualifier | LDU QuitoLDU Quito | 1 - 1 | Mushuc Runa SCMushuc Runa S |
| 17 Mar 22 |
Qualifier | América de CaliAmérica de Ca | 2 - 1 | Independiente MedellínIndependiente |
| 17 Mar 22 |
Qualifier | Deportes AntofagastaDeportes Anto | 0 - 1 | Unión EspañolaUnión Español |
| 17 Mar 22 |
Qualifier | Guaireña FCGuaireña FC | 0 - 0 | Club NacionalClub Nacional |
| 17 Mar 22 |
Qualifier | Real Esppor ClubReal Esppor C | 3 - 0 | Hermanos ColmenarezHermanos Colm |
| 18 Mar 22 |
Qualifier | Club Deportivo GuabiráClub Deportiv | 3 - 0 | WilstermannWilstermann |
| 18 Mar 22 |
Qualifier | Atlético JuniorAtlético Juni | 3 - 1 | La EquidadLa Equidad |
| 18 Mar 22 |
Qualifier | Cerro Largo FCCerro Largo F | 0 - 1 | WanderersWanderers |
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