| 28 Jun 22 | r16     | Nacional MontevideoNacional Mont | 2 - 0 | UnionUnion |
| 29 Jun 22 | r16 | Colo-ColoColo-Colo | 2 - 0 | InternacionalInternacional |
| 29 Jun 22 | r16 | The StrongestThe Strongest | 1 - 2 | CearaCeara |
| 30 Jun 22 | r16 | Deportivo Táchira F.C.Deportivo Tác | 1 - 1 | Santos FCSantos FC |
| 30 Jun 22 | r16 | Deportivo CaliDeportivo Cal | 0 - 0 | FBC MelgarFBC Melgar |
| 30 Jun 22 | r16 | Independiente del ValleIndependiente | 2 - 1 | LanusLanus |
| 01 Jul 22 | r16 | Universidad CatólicaUniversidad C | 2 - 4 | Sao PauloSao Paulo |
| 01 Jul 22 | r16 | Club OlimpiaClub Olimpia | 2 - 0 | Atletico GOAtletico GO |
| 05 Jul 22 | r16 | UnionUnion | 1 - 2 | Nacional MontevideoNacional Mont |
| 06 Jul 22 | r16 | InternacionalInternacional | 4 - 1 | Colo-ColoColo-Colo |
| 06 Jul 22 | r16 | CearaCeara | 3 - 0 | The StrongestThe Strongest |
| 07 Jul 22 | r16 | Santos FCSantos FC | 1 - 1 | Deportivo Táchira F.C.Deportivo Tác |
| 07 Jul 22 | r16 | FBC MelgarFBC Melgar | 2 - 1 | Deportivo CaliDeportivo Cal |
| 07 Jul 22 | r16 | LanusLanus | 0 - 0 | Independiente del ValleIndependiente |
| 08 Jul 22 | r16 | Sao PauloSao Paulo | 4 - 1 | Universidad CatólicaUniversidad C |
| 08 Jul 22 | r16 | Atletico GOAtletico GO | 2 - 0 | Club OlimpiaClub Olimpia |
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