| 08 Mar 22 | Qualifier     | Royal PariRoyal Pari | 2 - 3 | Oriente PetroleroOriente Petro |
| 08 Mar 22 | Qualifier | Estudiantes de Mérida F.CEstudiantes d | 0 - 2 | Metropolitanos F.C.Metropolitano |
| 08 Mar 22 | Qualifier | Sol de AméricaSol de Améric | 0 - 3 | General CaballeroGeneral Cabal |
| 09 Mar 22 | Qualifier | ÑublenseÑublense | 0 - 0 | Unión La CaleraUnión La Cale |
| 09 Mar 22 | Qualifier | CiencianoCienciano | 1 - 1 | FBC MelgarFBC Melgar |
| 09 Mar 22 | Qualifier | Liverpool MontevideoLiverpool Mon | 0 - 1 | CA River PlateCA River Plat |
| 10 Mar 22 | Qualifier | Independiente MedellínIndependiente | 2 - 1 | América de CaliAmérica de Ca |
| 10 Mar 22 | Qualifier | Mushuc Runa SCMushuc Runa S | 0 - 2 | LDU QuitoLDU Quito |
| 10 Mar 22 | Qualifier | Ayacucho FCAyacucho FC | 2 - 0 | Sport Boys AssociationSport Boys As |
| 10 Mar 22 | Qualifier | Hermanos ColmenarezHermanos Colm | 2 - 0 | Real Esppor ClubReal Esppor C |
| 10 Mar 22 | Qualifier | Club NacionalClub Nacional | 0 - 1 | Guaireña FCGuaireña FC |
| 10 Mar 22 | Qualifier | Unión EspañolaUnión Español | 1 - 2 | Deportes AntofagastaDeportes Anto |
| 11 Mar 22 | Qualifier | Delfin SCDelfin SC | 1 - 1 | 9 de Octubre9 de Octubre |
| 11 Mar 22 | Qualifier | La EquidadLa Equidad | 0 - 0 | Atlético JuniorAtlético Juni |
| 11 Mar 22 | Qualifier | WilstermannWilstermann | 4 - 0 | Club Deportivo GuabiráClub Deportiv |
| 11 Mar 22 | Qualifier | WanderersWanderers | 2 - 1 | Cerro Largo FCCerro Largo F |
| 15 Mar 22 | Qualifier | Oriente PetroleroOriente Petro | 3 - 0 | Royal PariRoyal Pari |
| 15 Mar 22 | Qualifier | Metropolitanos F.C.Metropolitano | 4 - 0 | Estudiantes de Mérida F.CEstudiantes d |
| 15 Mar 22 | Qualifier | General CaballeroGeneral Cabal | 2 - 1 | Sol de AméricaSol de Améric |
| 16 Mar 22 | Qualifier | FBC MelgarFBC Melgar | 1 - 0 | CiencianoCienciano |
| 16 Mar 22 | Qualifier | Unión La CaleraUnión La Cale | 2 - 1 | ÑublenseÑublense |
| 16 Mar 22 | Qualifier | CA River PlateCA River Plat | 2 - 0 | Liverpool MontevideoLiverpool Mon |
| 17 Mar 22 | Qualifier | Sport Boys AssociationSport Boys As | 3 - 2 | Ayacucho FCAyacucho FC |
| 17 Mar 22 | Qualifier | LDU QuitoLDU Quito | 1 - 1 | Mushuc Runa SCMushuc Runa S |
| 17 Mar 22 | Qualifier | América de CaliAmérica de Ca | 2 - 1 | Independiente MedellínIndependiente |
| 17 Mar 22 | Qualifier | Deportes AntofagastaDeportes Anto | 0 - 1 | Unión EspañolaUnión Español |
| 17 Mar 22 | Qualifier | Guaireña FCGuaireña FC | 0 - 0 | Club NacionalClub Nacional |
| 17 Mar 22 | Qualifier | Real Esppor ClubReal Esppor C | 3 - 0 | Hermanos ColmenarezHermanos Colm |
| 18 Mar 22 | Qualifier | Club Deportivo GuabiráClub Deportiv | 3 - 0 | WilstermannWilstermann |
| 18 Mar 22 | Qualifier | Atlético JuniorAtlético Juni | 3 - 1 | La EquidadLa Equidad |
| 18 Mar 22 | Qualifier | 9 de Octubre9 de Octubre | 2 - 0 | Delfin SCDelfin SC |
| 18 Mar 22 | Qualifier | Cerro Largo FCCerro Largo F | 0 - 1 | WanderersWanderers |
| |
| 05 Apr 22 | r01 | Universidad Católica del Universidad C | 0 - 0 | Unión La CaleraUnión La Cale |
| 05 Apr 22 | r01 | BanfieldBanfield | 1 - 0 | Santos FCSantos FC |
| 05 Apr 22 | r01 | CearaCeara | 2 - 1 | IndependienteIndependiente |
| 06 Apr 22 | r01 | Everton de Viña del MarEverton de Vi | 1 - 1 | WilstermannWilstermann |
| 06 Apr 22 | r01 | Atletico GOAtletico GO | 4 - 0 | LDU QuitoLDU Quito |
| 06 Apr 22 | r01 | General CaballeroGeneral Cabal | 1 - 1 | Real Esppor ClubReal Esppor C |
| 06 Apr 22 | r01 | FluminenseFluminense | 3 - 0 | Oriente PetroleroOriente Petro |
| 06 Apr 22 | r01 | UnionUnion | 1 - 1 | Atlético JuniorAtlético Juni |
| 07 Apr 22 | r01 | 9 de Octubre9 de Octubre | 2 - 2 | InternacionalInternacional |
| 07 Apr 22 | r01 | Deportes AntofagastaDeportes Anto | 1 - 3 | Defensa y JusticiaDefensa y Jus |
| 07 Apr 22 | r01 | CuiabaCuiaba | 2 - 0 | FBC MelgarFBC Melgar |
| 07 Apr 22 | r01 | CA River PlateCA River Plat | 0 - 1 | Racing ClubRacing Club |
| 08 Apr 22 | r01 | Barcelona SCBarcelona SC | 4 - 2 | WanderersWanderers |
| 08 Apr 22 | r01 | Metropolitanos F.C.Metropolitano | 0 - 0 | LanusLanus |
| 08 Apr 22 | r01  | Ayacucho FCAyacucho FC | 2 - 3 | Sao PauloSao Paulo |
| 08 Apr 22 | r01 | Guaireña FCGuaireña FC | 3 - 3 | Independiente MedellínIndependiente |
| |
| 12 Apr 22 | r02 | Real Esppor ClubReal Esppor C | 0 - 2 | CearaCeara |
| 12 Apr 22 | r02 | Oriente PetroleroOriente Petro | 1 - 3 | UnionUnion |
| 13 Apr 22 | r02 | Defensa y JusticiaDefensa y Jus | 0 - 1 | Atletico GOAtletico GO |
| 13 Apr 22 | r02 | LDU QuitoLDU Quito | 4 - 0 | Deportes AntofagastaDeportes Anto |
| 13 Apr 22 | r02 | IndependienteIndependiente | 2 - 0 | General CaballeroGeneral Cabal |
| 13 Apr 22 | r02 | FBC MelgarFBC Melgar | 2 - 0 | CA River PlateCA River Plat |
| 13 Apr 22 | r02 | Santos FCSantos FC | 3 - 2 | Universidad Católica del Universidad C |
| 13 Apr 22 | r02 | Racing ClubRacing Club | 2 - 0 | CuiabaCuiaba |
| 14 Apr 22 | r02 | WilstermannWilstermann | 0 - 2 | Ayacucho FCAyacucho FC |
| 14 Apr 22 | r02 | Atlético JuniorAtlético Juni | 3 - 0 | FluminenseFluminense |
| 14 Apr 22 | r02 | WanderersWanderers | 1 - 1 | Metropolitanos F.C.Metropolitano |
| 14 Apr 22 | r02 | Unión La CaleraUnión La Cale | 1 - 0 | BanfieldBanfield |
| 14 Apr 22 | r02 | Sao PauloSao Paulo | 2 - 0 | Everton de Viña del MarEverton de Vi |
| 15 Apr 22 | r02 | LanusLanus | 3 - 1 | Barcelona SCBarcelona SC |
| 15 Apr 22 | r02 | Independiente MedellínIndependiente | 2 - 1 | 9 de Octubre9 de Octubre |
| 15 Apr 22 | r02 | InternacionalInternacional | 1 - 1 | Guaireña FCGuaireña FC |
| |
| 26 Apr 22 | r03 | Real Esppor ClubReal Esppor C | 0 - 2 | IndependienteIndependiente |
| 26 Apr 22 | r03 | General CaballeroGeneral Cabal | 0 - 2 | CearaCeara |
| 27 Apr 22 | r03 | Everton de Viña del MarEverton de Vi | 2 - 1 | Ayacucho FCAyacucho FC |
| 27 Apr 22 | r03 | Independiente MedellínIndependiente | 0 - 1 | InternacionalInternacional |
| 27 Apr 22 | r03 | FluminenseFluminense | 0 - 0 | UnionUnion |
| 27 Apr 22 | r03 | FBC MelgarFBC Melgar | 3 - 1 | Racing ClubRacing Club |
| 27 Apr 22 | r03 | CuiabaCuiaba | 1 - 2 | CA River PlateCA River Plat |
| 27 Apr 22 | r03 | Guaireña FCGuaireña FC | 1 - 0 | 9 de Octubre9 de Octubre |
| 28 Apr 22 | r03 | Universidad Católica del Universidad C | 2 - 0 | BanfieldBanfield |
| 28 Apr 22 | r03 | Deportes AntofagastaDeportes Anto | 2 - 1 | Atletico GOAtletico GO |
| 28 Apr 22 | r03 | WilstermannWilstermann | 1 - 3 | Sao PauloSao Paulo |
| 28 Apr 22 | r03 | Defensa y JusticiaDefensa y Jus | 1 - 2 | LDU QuitoLDU Quito |
| 29 Apr 22 | r03 | WanderersWanderers | 0 - 1 | LanusLanus |
| 29 Apr 22 | r03 | Barcelona SCBarcelona SC | 1 - 0 | Metropolitanos F.C.Metropolitano |
| 29 Apr 22 | r03 | Unión La CaleraUnión La Cale | 1 - 1 | Santos FCSantos FC |
| 29 Apr 22 | r03 | Oriente PetroleroOriente Petro | 1 - 3 | Atlético JuniorAtlético Juni |
| |
| 03 May 22 | r04 | CA River PlateCA River Plat | 1 - 2 | FBC MelgarFBC Melgar |
| 03 May 22 | r04 | CuiabaCuiaba | 1 - 2 | Racing ClubRacing Club |
| 04 May 22 | r04 | 9 de Octubre9 de Octubre | 3 - 2 | Independiente MedellínIndependiente |
| 04 May 22 | r04 | CearaCeara | 3 - 0 | Real Esppor ClubReal Esppor C |
| 04 May 22 | r04 | General CaballeroGeneral Cabal | 0 - 4 | IndependienteIndependiente |
| 04 May 22 | r04 | Metropolitanos F.C.Metropolitano | 0 - 1 | WanderersWanderers |
| 04 May 22 | r04 | Atletico GOAtletico GO | 3 - 2 | Defensa y JusticiaDefensa y Jus |
| 04 May 22 | r04 | Deportes AntofagastaDeportes Anto | 1 - 2 | LDU QuitoLDU Quito |
| 05 May 22 | r04 | Barcelona SCBarcelona SC | 1 - 1 | LanusLanus |
| 05 May 22 | r04 | FluminenseFluminense | 2 - 1 | Atlético JuniorAtlético Juni |
| 05 May 22 | r04 | Everton de Viña del MarEverton de Vi | 0 - 0 | Sao PauloSao Paulo |
| 05 May 22 | r04 | Guaireña FCGuaireña FC | 1 - 1 | InternacionalInternacional |
| 05 May 22 | r04 | UnionUnion | 2 - 0 | Oriente PetroleroOriente Petro |
| 06 May 22 | r04 | BanfieldBanfield | 0 - 1 | Unión La CaleraUnión La Cale |
| 06 May 22 | r04 | Universidad Católica del Universidad C | 0 - 1 | Santos FCSantos FC |
| 06 May 22 | r04 | Ayacucho FCAyacucho FC | 0 - 0 | WilstermannWilstermann |
| |
| 17 May 22 | r05 | BanfieldBanfield | 1 - 1 | Universidad Católica del Universidad C |
| 17 May 22 | r05 | InternacionalInternacional | 2 - 0 | Independiente MedellínIndependiente |
| 17 May 22 | r05 | CearaCeara | 6 - 0 | General CaballeroGeneral Cabal |
| 18 May 22 | r05 | 9 de Octubre9 de Octubre | 2 - 3 | Guaireña FCGuaireña FC |
| 18 May 22 | r05 | Atletico GOAtletico GO | 1 - 0 | Deportes AntofagastaDeportes Anto |
| 18 May 22 | r05 | Atlético JuniorAtlético Juni | 2 - 0 | Oriente PetroleroOriente Petro |
| 18 May 22 | r05 | CA River PlateCA River Plat | 1 - 2 | CuiabaCuiaba |
| 18 May 22 | r05 | Ayacucho FCAyacucho FC | 0 - 2 | Everton de Viña del MarEverton de Vi |
| 19 May 22 | r05 | Racing ClubRacing Club | 1 - 0 | FBC MelgarFBC Melgar |
| 19 May 22 | r05 | Santos FCSantos FC | 1 - 0 | Unión La CaleraUnión La Cale |
| 19 May 22 | r05 | LDU QuitoLDU Quito | 2 - 2 | Defensa y JusticiaDefensa y Jus |
| 19 May 22 | r05 | IndependienteIndependiente | 4 - 0 | Real Esppor ClubReal Esppor C |
| 19 May 22 | r05 | UnionUnion | 0 - 0 | FluminenseFluminense |
| 20 May 22 | r05 | LanusLanus | 1 - 2 | WanderersWanderers |
| 20 May 22 | r05 | Metropolitanos F.C.Metropolitano | 2 - 2 | Barcelona SCBarcelona SC |
| 20 May 22 | r05 | Sao PauloSao Paulo | 3 - 0 | WilstermannWilstermann |
| |
| 24 May 22 | r06 | Santos FCSantos FC | 1 - 1 | BanfieldBanfield |
| 24 May 22 | r06 | Unión La CaleraUnión La Cale | 3 - 2 | Universidad Católica del Universidad C |
| 25 May 22 | r06 | InternacionalInternacional | 5 - 1 | 9 de Octubre9 de Octubre |
| 25 May 22 | r06 | Independiente MedellínIndependiente | 1 - 1 | Guaireña FCGuaireña FC |
| 25 May 22 | r06 | LDU QuitoLDU Quito | 1 - 1 | Atletico GOAtletico GO |
| 25 May 22 | r06 | Defensa y JusticiaDefensa y Jus | 0 - 2 | Deportes AntofagastaDeportes Anto |
| 25 May 22 | r06 | LanusLanus | 1 - 0 | Metropolitanos F.C.Metropolitano |
| 25 May 22 | r06 | WanderersWanderers | 0 - 0 | Barcelona SCBarcelona SC |
| 25 May 22 | r06 | Sao PauloSao Paulo | 1 - 0 | Ayacucho FCAyacucho FC |
| 25 May 22 | r06 | WilstermannWilstermann | 0 - 2 | Everton de Viña del MarEverton de Vi |
| 26 May 22 | r06 | IndependienteIndependiente | 0 - 2 | CearaCeara |
| 26 May 22 | r06 | Real Esppor ClubReal Esppor C | 0 - 1 | General CaballeroGeneral Cabal |
| 26 May 22 | r06 | Racing ClubRacing Club | 0 - 1 | CA River PlateCA River Plat |
| 26 May 22 | r06 | FBC MelgarFBC Melgar | 3 - 1 | CuiabaCuiaba |
| 27 May 22 | r06 | Atlético JuniorAtlético Juni | 0 - 4 | UnionUnion |
| 27 May 22 | r06 | Oriente PetroleroOriente Petro | 1 - 10 | FluminenseFluminense |
| |
| 28 Jun 22 | r16 | Nacional MontevideoNacional Mont | 2 - 0 | UnionUnion |
| 29 Jun 22 | r16 | Colo-ColoColo-Colo | 2 - 0 | InternacionalInternacional |
| 29 Jun 22 | r16 | The StrongestThe Strongest | 1 - 2 | CearaCeara |
| 30 Jun 22 | r16 | Deportivo Táchira F.C.Deportivo Tác | 1 - 1 | Santos FCSantos FC |
| 30 Jun 22 | r16 | Deportivo CaliDeportivo Cal | 0 - 0 | FBC MelgarFBC Melgar |
| 30 Jun 22 | r16 | Independiente del ValleIndependiente | 2 - 1 | LanusLanus |
| 01 Jul 22 | r16 | Universidad CatólicaUniversidad C | 2 - 4 | Sao PauloSao Paulo |
| 01 Jul 22 | r16 | Club OlimpiaClub Olimpia | 2 - 0 | Atletico GOAtletico GO |
| 05 Jul 22 | r16 | UnionUnion | 1 - 2 | Nacional MontevideoNacional Mont |
| 06 Jul 22 | r16 | InternacionalInternacional | 4 - 1 | Colo-ColoColo-Colo |
| 06 Jul 22 | r16 | CearaCeara | 3 - 0 | The StrongestThe Strongest |
| 07 Jul 22 | r16 | Santos FCSantos FC | 1 - 1 | Deportivo Táchira F.C.Deportivo Tác |
| 07 Jul 22 | r16 | FBC MelgarFBC Melgar | 2 - 1 | Deportivo CaliDeportivo Cal |
| 07 Jul 22 | r16 | LanusLanus | 0 - 0 | Independiente del ValleIndependiente |
| 08 Jul 22 | r16 | Sao PauloSao Paulo | 4 - 1 | Universidad CatólicaUniversidad C |
| 08 Jul 22 | r16 | Atletico GOAtletico GO | 2 - 0 | Club OlimpiaClub Olimpia |
| |
| 02 Aug 22 | QF | Nacional MontevideoNacional Mont | 0 - 1 | Atletico GOAtletico GO |
| 03 Aug 22 | QF | Deportivo Táchira F.C.Deportivo Tác | 0 - 1 | Independiente del ValleIndependiente |
| 03 Aug 22 | QF | Sao PauloSao Paulo | 1 - 0 | CearaCeara |
| 04 Aug 22 | QF | FBC MelgarFBC Melgar | 0 - 0 | InternacionalInternacional |
| 09 Aug 22 | QF | Atletico GOAtletico GO | 3 - 0 | Nacional MontevideoNacional Mont |
| 10 Aug 22 | QF | Independiente del ValleIndependiente | 4 - 1 | Deportivo Táchira F.C.Deportivo Tác |
| 10 Aug 22 | QF | CearaCeara | 2 - 1 | Sao PauloSao Paulo |
| 11 Aug 22 | QF | InternacionalInternacional | 0 - 0 | FBC MelgarFBC Melgar |
| |
| 01 Sep 22 | SF | Independiente del ValleIndependiente | 3 - 0 | FBC MelgarFBC Melgar |
| 02 Sep 22 | SF | Atletico GOAtletico GO | 3 - 1 | Sao PauloSao Paulo |
| 08 Sep 22 | SF | FBC MelgarFBC Melgar | 0 - 3 | Independiente del ValleIndependiente |
| 09 Sep 22 | SF | Sao PauloSao Paulo | 2 - 0 | Atletico GOAtletico GO |
| |
| 01 Oct 22 | r00 | Sao PauloSao Paulo | 0 - 2 | Independiente del ValleIndependiente |
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