| 16 Mar 21 | Qualifier        | CSD MacaráCSD Macará | 2 - 2 | EmelecEmelec |
| 16 Mar 21 | Qualifier        | 12 de Octubre12 de Octubre | 0 - 0 | Club NacionalClub Nacional |
| 17 Mar 21 | Qualifier        | Deportes TolimaDeportes Toli | 3 - 0 | Deportivo CaliDeportivo Cal |
| 17 Mar 21 | Qualifier        | Deportes AntofagastaDeportes Anto | 0 - 1 | HuachipatoHuachipato |
| 17 Mar 21 | Qualifier        | Club Deportivo GuabiráClub Deportiv | 4 - 1 | Nacional PotosíNacional Poto |
| 18 Mar 21 | Qualifier        | Universidad Técnica de CaUniversidad T | 0 - 1 | Sport HuancayoSport Huancay |
| 18 Mar 21 | Qualifier        | Aragua F.C.Aragua F.C. | 0 - 1 | Mineros de GuayanaMineros de Gu |
| 18 Mar 21 | Qualifier        | WilstermannWilstermann | 2 - 1 | Atlético PalmaflorAtlético Palm |
| 18 Mar 21 | Qualifier        | SD AucasSD Aucas | 1 - 1 | Guayaquil City FCGuayaquil Cit |
| 18 Mar 21 | Qualifier        | Guaireña FCGuaireña FC | 1 - 2 | Club River Plate AsunciónClub River Pl |
| 18 Mar 21 | Qualifier        | Metropolitanos F.C.Metropolitano | 2 - 0 | Puerto Cabello F.C.Puerto Cabell |
| 19 Mar 21 | Qualifier        | La EquidadLa Equidad | 1 - 2 | Deportivo PastoDeportivo Pas |
| 19 Mar 21 | Qualifier        | Carlos A MannucciCarlos A Mann | 1 - 2 | FBC MelgarFBC Melgar |
| 19 Mar 21 | Qualifier        | CobresalCobresal | 0 - 0 | PalestinoPalestino |
| 06 Apr 21 | Qualifier        | Club NacionalClub Nacional | 0 - 0 | 12 de Octubre12 de Octubre |
| 06 Apr 21 | Qualifier        | EmelecEmelec | 2 - 0 | CSD MacaráCSD Macará |
| 07 Apr 21 | Qualifier        | Deportivo CaliDeportivo Cal | 0 - 0 | Deportes TolimaDeportes Toli |
| 07 Apr 21 | Qualifier        | Cerro Largo FCCerro Largo F | 2 - 2 | PeñarolPeñarol |
| 07 Apr 21 | Qualifier        | HuachipatoHuachipato | 3 - 0 | Deportes AntofagastaDeportes Anto |
| 07 Apr 21 | Qualifier        | Mineros de GuayanaMineros de Gu | 1 - 2 | Aragua F.C.Aragua F.C. |
| 07 Apr 21 | Qualifier        | Nacional PotosíNacional Poto | 1 - 2 | Club Deportivo GuabiráClub Deportiv |
| 07 Apr 21 | Qualifier        | Montevideo City TorqueMontevideo Ci | 0 - 0 | FenixFenix |
| 08 Apr 21 | Qualifier        | Atlético PalmaflorAtlético Palm | 1 - 2 | WilstermannWilstermann |
| 08 Apr 21 | Qualifier        | Sport HuancayoSport Huancay | 3 - 0 | Universidad Técnica de CaUniversidad T |
| 08 Apr 21 | Qualifier        | Guayaquil City FCGuayaquil Cit | 0 - 3 | SD AucasSD Aucas |
| 08 Apr 21 | Qualifier        | Puerto Cabello F.C.Puerto Cabell | 0 - 1 | Metropolitanos F.C.Metropolitano |
| 08 Apr 21 | Qualifier        | Club River Plate AsunciónClub River Pl | 4 - 2 | Guaireña FCGuaireña FC |
| 09 Apr 21 | Qualifier        | FBC MelgarFBC Melgar | 3 - 2 | Carlos A MannucciCarlos A Mann |
| 09 Apr 21 | Qualifier        | Deportivo PastoDeportivo Pas | 0 - 2 | La EquidadLa Equidad |
| 09 Apr 21 | Qualifier        | PalestinoPalestino | 2 - 1 | CobresalCobresal |
| 14 Apr 21 | Qualifier        | PeñarolPeñarol | 4 - 1 | Cerro Largo FCCerro Largo F |
| 14 Apr 21 | Qualifier        | FenixFenix | 0 - 2 | Montevideo City TorqueMontevideo Ci |