| 10 Oct 21 | r05        | S.S.D. Audace CerignolaS.S.D. Audace | 0 - 1 | ASD Team AltamuraASD Team Alta |
| 10 Oct 21 | r05        | CasertanaCasertana | 1 - 0 | CasaranoCasarano |
| 10 Oct 21 | r05        | F.C. FrancavillaF.C. Francavi | 5 - 0 | A.S.D. SorrentoA.S.D. Sorren |
| 10 Oct 21 | r05        | A.C.D. NardòA.C.D. Nardò | 1 - 1 | BisceglieBisceglie |
| 10 Oct 21 | r05        | U.S. BitontoU.S. Bitonto | 2 - 1 | San GiorgioSan Giorgio |
| 10 Oct 21 | r05        | S.S.D. Città di BrindisiS.S.D. Città | 0 - 2 | RotondaRotonda |
| 10 Oct 21 | r05        | LavelloLavello | 4 - 0 | A.S.D. F.C. S.S. Nola 192A.S.D. F.C. S |
| 10 Oct 21 | r05        | MariglianeseMariglianese | 1 - 1 | Molfetta CalcioMolfetta Calc |
| 10 Oct 21 | r05        | Virtus MatinoVirtus Matino | 1 - 1 | U.S.D. Città di FasanoU.S.D. Città |
| 10 Oct 21 | r05        | NocerinaNocerina | 2 - 1 | FBC GravinaFBC Gravina |