| 06 Oct 21 | r04        | BisceglieBisceglie | 0 - 0 | CasertanaCasertana |
| 06 Oct 21 | r04        | CasaranoCasarano | 2 - 0 | S.S.D. Audace CerignolaS.S.D. Audace |
| 06 Oct 21 | r04        | FBC GravinaFBC Gravina | 1 - 0 | A.C.D. NardòA.C.D. Nardò |
| 06 Oct 21 | r04        | A.S.D. SorrentoA.S.D. Sorren | 1 - 0 | S.S.D. Città di BrindisiS.S.D. Città |
| 06 Oct 21 | r04        | U.S.D. Città di FasanoU.S.D. Città | 1 - 0 | MariglianeseMariglianese |
| 06 Oct 21 | r04        | A.S.D. F.C. S.S. Nola 192A.S.D. F.C. S | 2 - 1 | Virtus MatinoVirtus Matino |
| 06 Oct 21 | r04        | San GiorgioSan Giorgio | 1 - 2 | F.C. FrancavillaF.C. Francavi |
| 06 Oct 21 | r04        | Molfetta CalcioMolfetta Calc | 0 - 1 | U.S. BitontoU.S. Bitonto |
| 06 Oct 21 | r04        | ASD Team AltamuraASD Team Alta | 1 - 2 | LavelloLavello |
| 07 Oct 21 | r04        | RotondaRotonda | 1 - 0 | NocerinaNocerina |