| 15 Oct 21 | r12        | Fortuna Düsseldorf IIFortuna Düsse | 5 - 1 | Schalke 04 IISchalke 04 II |
| 15 Oct 21 | r12        | Rot Weiss AhlenRot Weiss Ahl | 2 - 6 | FC Koln IIFC Koln II |
| 15 Oct 21 | r12        | Wegberg-BeeckWegberg-Beeck | 1 - 0 | Mgladbach IIMgladbach II |
| 16 Oct 21 | r12        | Sportfreunde LotteSportfreunde | 0 - 2 | Bonner SCBonner SC |
| 16 Oct 21 | r12        | RödinghausenRödinghausen | 1 - 1 | AachenAachen |
| 16 Oct 21 | r12        | VfB HombergVfB Homberg | 2 - 2 | Preußen MünsterPreußen Münst |
| 16 Oct 21 | r12        | Fortuna KölnFortuna Köln | 4 - 2 | Lippstadt 08Lippstadt 08 |
| 16 Oct 21 | r12        | Wuppertaler SVWuppertaler S | 1 - 1 | Rot-Weiß OberhausenRot-Weiß Ober |
| 16 Oct 21 | r12        | StraelenStraelen | 2 - 0 | KFC Uerdingen 05KFC Uerdingen |
| 16 Oct 21 | r12        | Rot-Weiss EssenRot-Weiss Ess | 0 - 0 | WiedenbrückWiedenbrück |