| 09 Oct 21 | r08        | Pro VercelliPro Vercelli | 0 - 2 | FeralpisalòFeralpisalò |
| 09 Oct 21 | r08        | Reggio AudaceReggio Audace | 2 - 0 | OlbiaOlbia |
| 09 Oct 21 | r08        | Reggio AudaceReggio Audace | 2 - 0 | OlbiaOlbia |
| 09 Oct 21 | r08        | MessinaMessina | 1 - 3 | Monterosi F.C. S.S.D.Monterosi F.C |
| 09 Oct 21 | r08        | LeccoLecco | 3 - 2 | Calcio PadovaCalcio Padova |
| 09 Oct 21 | r08        | Montevarchi Calcio AquilaMontevarchi C | 2 - 1 | ModenaModena |
| 09 Oct 21 | r08        | FermanaFermana | 1 - 1 | Robur SienaRobur Siena |
| 09 Oct 21 | r08        | GubbioGubbio | 3 - 0 | PontederaPontedera |
| 09 Oct 21 | r08        | AvellinoAvellino | 1 - 0 | Virtus FrancavillaVirtus Franca |
| 09 Oct 21 | r08        | PistoiesePistoiese | 1 - 2 | TeramoTeramo |
| 10 Oct 21 | r08        | AlbinoleffeAlbinoleffe | 2 - 3 | RenateRenate |
| 10 Oct 21 | r08        | Legnago SalusLegnago Salus | 3 - 1 | PergolettesePergolettese |
| 10 Oct 21 | r08        | Pro SestoPro Sesto | 1 - 1 | Pro PatriaPro Patria |
| 10 Oct 21 | r08        | U.S.D. 1913 Seregno CalciU.S.D. 1913 S | 1 - 1 | MantovaMantova |
| 10 Oct 21 | r08        | SudtirolSudtirol | 0 - 0 | Giana ErminioGiana Erminio |
| 10 Oct 21 | r08        | Virtus VeronaVirtus Verona | 0 - 0 | TriestinaTriestina |
| 10 Oct 21 | r08        | LuccheseLucchese | 1 - 2 | Vis PesaroVis Pesaro |
| 10 Oct 21 | r08        | CesenaCesena | 2 - 0 | Ancona-MatelicaAncona-Mateli |
| 10 Oct 21 | r08        | TrentoTrento | 1 - 0 | U.S. Fiorenzuola 1922 S.SU.S. Fiorenzu |
| 10 Oct 21 | r08        | Imolese Calcio 1919Imolese Calci | 2 - 4 | CarrareseCarrarese |
| 10 Oct 21 | r08        | ViterbeseViterbese | 0 - 1 | FC Grosseto SSDFC Grosseto S |
| 10 Oct 21 | r08        | BariBari | 4 - 2 | TurrisTurris |
| 10 Oct 21 | r08        | CataniaCatania | 3 - 2 | Juve StabiaJuve Stabia |
| 10 Oct 21 | r08        | LatinaLatina | 3 - 0 | AZ PicernoAZ Picerno |
| 10 Oct 21 | r08        | MonopoliMonopoli | 1 - 2 | S.S.D. Città di CampobassS.S.D. Città |
| 10 Oct 21 | r08        | PaganesePaganese | 0 - 2 | CatanzaroCatanzaro |
| 10 Oct 21 | r08        | SSD PalermoSSD Palermo | 3 - 0 | FoggiaFoggia |
| 10 Oct 21 | r08        | PotenzaPotenza | 2 - 0 | Fidelis AndriaFidelis Andri |
| 10 Oct 21 | r08        | TarantoTaranto | 0 - 0 | ViboneseVibonese |
| 11 Oct 21 | r08        | EntellaEntella | 2 - 2 | PescaraPescara |
| 27 Oct 21 | r08        | PiacenzaPiacenza | 1 - 1 | Juventus U23Juventus U23 |
| 27 Oct 21 | r08        | PiacenzaPiacenza | 1 - 1 | Juventus U23Juventus U23 |